1992 war San Sebastian in der Grenzregion zu Frankreich schon einmal Startpunkt der dreiwöchigen Rundfahrt.
Anders als damals startet die Tour aber nicht mit einem Zeitfahren, sondern mit einer "normalen" Etappe mit Start und Ziel in Bilbao. Das zweite Teilstück soll die Fahrer ebenfalls komplett durch das hügelige Baskenland führen, ehe es auf der dritten Etappe Richtung Frankreich geht.
Die Tour 2021 beginnt am 26. Juni in der Hafenstadt Brest in der Bretagne. Der geplante Start im dänischen Kopenhagen wurde wegen der gleichzeitig dort stattfindenden Fußball-EM auf 2022 verschoben. In Deutschland fand der Grand Depart letztmals 2017 in Düsseldorf statt.